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捆绑 调教捆绑 调教 小引 KRAS G12C 在滚动性结直肠癌（mCRC）中发生率为 3%~4%。KRAS G12C 遏止剂单药在 mCRC 中疗效有限，而连合 EGFR 抗体则是灵验治疗战术，双靶或双靶连合化疗治疗数据线路出后劲。 2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了 CodeBreaK 101 筹算中 KRAS G12C 遏止剂 Sotorasib + 帕尼单抗 + 化疗用于初治 mCRC 患者中的数据，线路出决议用于一线治疗的后劲。 Q1 双靶 + 化疗治疗 KRAS G12C 突变 mCRC 线路后劲 CodeBreaK 101 筹算是一项伞式筹算，包含多个治疗队伍。2024 年 ESMO 年会公布了 Sotorasib + 帕尼单抗 + FOLFIRI 用于初治患者的安全性和疗效。 2021 年 7 月~2024 年 3 月，人人 17 个中心入组 40 例初治 KRAS G12C 突变 mCRC 患者，吸收推选 2 期剂量 Sotorasib 960 mg Qd + 帕尼单抗 6 mg/kg IV Q2W + FOLFIRI IV Q2W 治疗。主要至极是安全性和耐受性。次要至极包括客不雅反馈率（ORR），疾病结果率（DCR）和中位反馈时辰。 成果线路任何级别治疗关系不良事件（TRAE）发生率 100%，≥ 3 级 TRAE 发生率为 53%，未报说念致死性事件。最常见 ≥ 3 级 TRAE 包括中性粒细胞减少（23%），痤疮样皮炎（18%）和泻肚（10%）。30 例患者达到阐发部分缓解（PR），ORR 为 75%。DCR 为 93%，中位反馈时辰 1.5个月[1]。 筹算提供了首个 KRAS G12C 遏止剂一线治疗 mCRC 的数据集，证实 Sotorasib 连合帕尼单抗和 FOLFIRI 在开动 KRAS G12C 突变 mCRC 患者中具有可耐受的安全性和邃密反馈率。对比三联决议和设施治疗的 Ⅲ 期 CodeBreaK 301 正在入组患者，将为 KRAS G12C 遏止在一线治疗的进展提供确证性把柄。 2023 年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了 CodeBreaK 101 筹算中 Sotorasib + 帕尼单抗 + FOLFIRI 用于经治 KRAS G12C 突变 mCRC 患者的初步安全性和疗效捆绑 调教，线路 33 例患者中 ORR 为 58.1%，DCR 93.5%，无进展生活期（PFS）和总生活（OS）数据尚不练习。≥ 3 级 TRAE 发生率为 45.5%，主要为皮肤毒性，莫得致死性 TRAE 发生[2]。可见三联决议在一线和二线及以上均具有邃密的疗效进展。 动漫avQ2 双靶决议后线治疗疗效优于设施决议 最早开展的 Ⅰ/Ⅱ 期 CodeBreaK 100 筹算探索了 Sotorasib 单药治疗在 KRAS G12C 突变实体瘤患者中的初步进展。Ⅰ 期剂量递加阶段包括 42 例 mCRC 患者，成果线路 ORR 7.1%， DCR 73.8%。Ⅱ 期延伸队伍包括 62 例 mCRC 患者，线路 960 mg Qd 剂量的 Sotorasib ORR 9.7%，DCR 83%，中位 PFS 4 个月，中位 OS 10.6 个月，mCRC 中的抗肿瘤活性略令东说念主失望[3]。 而双靶治疗则是更具但愿的治疗决议。CodeBreaK 101 筹算相似在包括 mCRC 在内的实体瘤患者中进行，评估了 Sotorasib 单药或连合治疗的安全性和初步进展，也一举奠定了 mCRC 中双靶治疗的基础。40 例 mCRC 患者吸收 Sotorasib + 帕尼单抗治疗，成果线路 ORR 30%，DCR 93%，疗效令东说念主奋斗。且安全性邃密，莫得 ＞ 3 级或导致停药的 TRAE 发生[4]。 随即 Ⅲ 期 CodeBreaK 300 筹算则进一步证实了双靶治疗的疗效。化疗难治 KRAS G12C 突变 mCRC 患者随即吸收 Sotorasib 960 mg Qd + 帕尼单抗（n=53），Sotorasib 240 mg Qd + 帕尼单抗（n=53）或筹算者选拔 TAS-102 或瑞戈非尼（n=54）治疗。主要至极是设盲独处委员会评估的 PFS。 中位随访 7.8 个月，成果线路三组中位 PFS 分辨是 5.6 个月（对比设施治疗 HR 0.49，P=0.006）vs 3.9 个月（对比设施治疗 HR 0.58，P=0.03）vs 2.2 个月。ORR 分辨是 26.4% vs 5.7% vs 0。3 级以上治疗关系不良事件（TRAE）发生率分辨是 35.8% vs 30.2% vs 43.1%。Sotorasib 和帕尼单抗连合组最常见 AE 是皮肤反馈和低镁血症[5]。因此，两种剂量的 Sotorasib 连合 EGFR 单抗均较设施三线治疗具有 PFS 改善。 小结 尽管 KRAS G12C 遏止剂单药在 KRAS G12C 突变肠癌中疗效有限，但连合治疗筹算数据令东说念主惊喜。Sotorasib + 帕尼单抗 + 化疗在 KRAS G12C 突变肠癌中具有邃密初步疗效和安全性，一线治疗 ORR 75%，DCR 93%，恒久疗效结局值得期待。Sotorasib + 帕尼单抗在难治性 mCRC 中进展不俗，有望迎来批准。 现在另一种 KRAS G12C 遏止剂 Adagrasib 连合西妥昔单抗一经被好意思国 FDA 加快批准用于 KRAS G12C 突变 mCRC 的后线治疗。国产 KRAS 遏止剂氟泽雷塞一经在中国获批用于 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的治疗，其连合西妥昔单抗在 mCRC 中的初步疗效相似不俗。国研 D-1553 等新药的筹算也在积极进行。深信 KRAS G12C 突变 mCRC 行将迎来治疗春天。 参考文件 [1] Siena S， et al. Sotorasib (soto)， panitumumab (pani) and FOLFIRI in the first-line (1L) setting for KRAS G12C–mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): Safety and efficacy analysis from the phase 1b CodeBreaK 101 study. 2024 ESMO 505O. [2] Hong DS， et al. Sotorasib (Soto) plus panitumumab (Pmab) and FOLFIRI for previously treated KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): CodeBreaK 101 phase 1b safety and efficacy. 2023 ASCO 3513. [3] Fakih MG， et al. Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm， phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):115-124. [4] Kuboki Y， et al. Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Safety and efficacy for phase Ib full expansion cohort. 2022 ESMO 3150. [5] Fakih MG， et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023;389(23):2125-2139. 本文首发于丁香园旗下专科平台：丁香园肿瘤时辰 剪辑：Bree 题图：图虫创意 投稿：sunjiamei@dxy.cn 遏止剂Fakih中位患者疗效发布于：浙江省声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间办事。 |
